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血浊的生化基础

发布日期:2023-08-05 阅读:0

生物化学是指运用化学的原理和方法,研究生物体的化学组成、代谢、营养、酶功能遗传信息传递、生物膜、细胞结构等,包括糖化学、脂质化学、蛋白质化学、酶化学、核酸化学、维生素化学等。血液受体内外各种致病因素影响,失却其清纯状态,从而产生血浊,其中影响血液清纯状态的主要是血液中滞留的有害代谢产物,以及由它们引起的一系列的血流变异常、循行障碍、内皮损伤等。有害代谢产物主要包括糖类、脂质、蛋白质等,糖代谢障碍主要表现为高血糖,脂质代谢障碍主要表现为高血脂,蛋白质的基本组成单位是氨基酸,氨基酸可转化成同型半胱氨酸(Hcy)及嘌呤,维生素代谢异常时可致Hcy 水平升高,嘌呤代谢障碍表现为尿酸水平升高。

1.1 血糖与血浊 血糖亦即血液中的糖,绝大多数情况下都是葡萄糖。葡萄糖能为体内各组织细胞提供活动所需的大部分能量,而且为了满足体内各器官和组织的需要,血糖必须维持在相对恒定的水平。

血糖的来源:1)食物中的糖是血糖的主要来源;2 肝糖原分解是空腹时血糖的直接来源;3)非糖物质如甘油、乳酸及生糖氨基酸通过糖异生作用生成葡萄糖,在长期饥饿时作为血糖的来源。

血糖的去路:1)在各组织中氧化分解提供能量,这是血糖的主要去路;2)在肝脏、肌肉等组织进行糖原合成;3)转变为其他糖及其衍生物,如核糖、氨基糖和糖醛酸等;4)转变为非糖物质,如脂肪、非必需氨基酸等;5)血糖浓度过高时,由尿液排出。

血糖浓度在神经系统、激素及组织器官共同调节的作用下保持相对恒定。当由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发糖尿病,临床上以高血糖为主要特点,典型临床表现为多尿、多饮、多食、消瘦、尿中有甜味。

大量临床及实验研究发现,高血糖时血液成分及血流状态会发生变化。薛华等 研究发现,糖尿病小鼠较对照小鼠血流动力学指标左室收缩压、室内压最大上升速率、室内压最大下降速率下降,左室舒张末压上升,且氧化应激指标心肌一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,丙二醛(MDA)含量明显增高。程晔等 用彩色多普勒测量糖尿病大鼠及对照大鼠主动脉血流参数,结果显示,第 4 周开始随着病程延长,糖尿病组大鼠腹主动脉峰值血流速度、平均血流速度较对照组明显降低,而搏动指数和阻力指数则明显增高。程敏  测定了 186 例糖尿病患者的血黏度,结果发现糖尿病患者的血液黏度高于正常人群。

糖尿病属于中医“消渴”的范畴。消渴者,阴虚燥热,气津耗伤,瘀血为患,《血证论》指出, “瘀血在里则口渴……名曰血渴”;消渴者,燥热灼津,炼液为痰。高血糖可引起血液失清,久则致瘀、致痰,符合血浊致病机制,所以血糖升高可作为血浊的生化基础。刘传谦  研究发现,冠心病正虚血浊证患者空腹血糖水平高于健康对照组。王栋先  研究发现,空腹血糖的高低与血浊呈显著相关性,空腹血糖偏高者其血浊严重程度显著增加。王斌等  研究发现,化浊解毒方联合二甲双胍,可通过增加胰高血糖素样肽 1GLP-1)分泌,降低 2 型糖尿病患者血糖水平。

1.2 血脂与血浊 血脂是血浆中三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、磷脂和游离脂肪酸的总称。血脂来源途径包括人体肝脏、脂肪等组织细胞中合成的内源性途径和由食物中摄入的外源性途径。

血脂的去路:1)分解为甘油、脂肪酸,氧化分解提供能量或转变为糖类;2)构成机体成分;3)储存于皮下如大网膜、肠系膜等;4)被各种腺体利用生成各自特殊的分泌物。

在血液中血脂与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在,脂蛋白类型有乳糜微粒(CM)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)。CM 主要作用是转运外源性 TGVLDL 主要作用是转运内源性 TGLDL 主要作用是携带胆固醇转运到全身组织,HDL 主要作用是吸收外周组织中多余胆固醇转运至肝脏。

当因遗传因素、长期高脂饮食、肥胖、不良生活习惯等多种原因作用于机体导致高脂血症,血中TGTCVLDLLDL 升高。赵仁宏等  对高脂大鼠进行实验研究,发现全血黏度、血浆黏度等 8 项血流变指标随 TCTG,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的上升而上升,随着高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的上升而下降。脂质逐渐沉积于血管内壁,形成粥样斑块,导致动脉硬化,影响血管弹性及血流速度,造成冠心病等疾病的发生;斑块脱落,堵塞血管,导致脑梗死等疾病的发生。

高血脂可导致心脑血管疾病,致病类型与血浊相似,加之大量临床及动物实验表明,血脂可作为血浊的生化基础,并证实清化血浊法治疗高脂血症的疗效。刘传谦  通过对 90 例冠心病血浊证患者的临床调查发现,冠心病血浊证组患者血清 TCTGLDL-C 水平均显著高于对照组,血清 HDL-C 水平低于对照组。王栋先 通过对 612 例血浊证患者的临床观察发现:血脂各指标的高低与血浊的严重程度呈显著相关性,其中 TCTGLDL-C 和载脂蛋白BapoB)与血浊呈正相关性;HDL、载脂蛋白 AapoA)与血浊呈负相关性。宗寿健  、刘清明  通过应用化浊行血汤治疗短暂性脑缺血发作血浊证患者发现,化浊行血汤可以显著减低患者血清 TCTGLDL-C 水平。马冲  通过应用清化血浊汤治疗高脂血症大鼠发现,清化血浊汤可以降低大鼠血清 TCTGLDL-C水平,升高 HDL-C 水平。马学盛等研究发现,化浊祛脂方的降脂作用与洛伐他汀相近,升高 SOD 活性、降低血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)含量作用优于洛伐他汀,揭示了化浊祛脂方防治高脂血症及其脂质过氧化有显著效果。

     1.3 氨基酸与血浊 蛋白质与糖类、脂类并称人体三大营养物质。蛋白质的基本组成单位是氨基酸,蛋白质要先分解为氨基酸才能继续氧化分解或转化利用。

     氨基酸代谢途径:1)合成自身蛋白,维持蛋白质代谢平衡;2)通过特殊代谢合成体内重要的含氮化合物,如神经递质、嘌呤、嘧啶、磷脂、卟啉、辅酶等;3)可通过转氨作用、脱氨作用,转变成其他类型氨基酸,或转变为糖、脂类,或氧化成二氧化碳和水,释放出能量。

     蛋氨酸是构成人体的必需氨基酸之一,当人体摄入含蛋氨酸饮食后,蛋氨酸脱甲基形成 HcyHcy在体内有 3 种代谢途径:1)再甲基化:由维生素 B12和叶酸为辅因子,再甲基化形成蛋氨酸,参与蛋氨酸循环;2)缩合成胱硫醚:由胱硫醚-β-合成酶催化,维生素 B6 为辅因子,和丝氨酸缩合成胱硫醚,然后胱硫醚在 γ-胱硫醚裂解酶的作用下,裂解为半胱氨酸和 Q-酮丁酸,并进一步被代谢为硫酸盐分泌入尿液中排泄;3)释放到细胞外。

     若因饮食不当、短肠综合症等吸收障碍疾病、治疗药物干扰等原因导致体内维生素 B12、维生素B6 或叶酸缺乏,Hcy 蓄积,形成高同型半胱氨酸血症(HHcy)。HHcy 是心脑血管疾病和老年性痴呆的独立危险因素 。许多研究证实 Hcy 与糖尿病大血管病变(冠状动脉病变、脑血管病变、外周血管病变)、糖尿病微血管病变存在密切相关关系。

刘传谦 研究发现,冠心病血浊证各证型组患者血 Hcy 水平显著高于健康对照组。王一婷 研究发现,化浊和血颗粒能够降低缺血性脑卒中患者的血 Hcy 水平。以上研究表明,Hcy 增高可作为血浊的生化指标之一。

嘌呤在能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。主要以嘌呤核苷酸的形式存在,以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和 CO 2 等简单物质为原料,经过一系列酶促反应合成,或以体内游离的嘌呤或嘌呤核苷为原料,经过简单的反应合成或嘌呤核苷酸之间相互转换形成。嘌呤核苷酸在一系列酶的作用下最终形成尿酸。

若代谢过程中某些酶的异常可导致嘌呤代谢障碍,血尿酸浓度升高,或尿酸经肾脏排泄不足,蓄积体内,形成高尿酸血症,尿酸盐逐渐沉积于关节内,导致痛风的发生,典型临床表现为急性特征性关节炎和慢性痛风石。尿酸还可以促进血小板聚集,诱发血栓形成,尿酸盐结晶可沉积于动脉壁而损伤动脉内膜引起动脉硬化。

于磊  60 例高尿酸血症患者随机分为治疗组和对照组,分别给予化浊行血汤和苯溴马隆治疗,结果显示,治疗组治疗后血尿酸水平与对照组相比无明显差异,表明化浊行血汤治疗高尿酸血症有效,揭示高尿酸血症属于血浊的范畴,尿酸可作为血浊的生化基础。

血糖、血脂、血 Hcy、血尿酸因与血浊相似的致病机制、致病特点、致病类型,可作为血浊的生化基础,指导临床诊疗,为中西医结合及中医现代化提供切入点。


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